Již při středoškolských studiích vzbudily jeho kresby pozornost profesora Železného, který ho poslal na pražskou akademii. Její rektor A. Lhota ale Muchovým rodičům synův úmysl rozmluvil a mladý Alfons Mucha místo studia malířství začal pomáhat u soudu. 
Když se později dozvěděl o vídeňské malířské dílně Burgharta Kautského, zažádal si o přijetí a začal zde pracovat jako dekorativní malíř. Mecenášem se mu stal hrabě Khuen, pro něhož vyzdobil v Hrušovanech nad Jevišovkou zámeckou jídelnu a lovecký pavilon „Emin zámek“ na jeho panství. Vyzdobil  také Hrušovanskou radnici.                                                                                                        

1888 Mucha odešel za dalším malířským vzděláním do Mnichova a v roce 1890 do Paříže. Tam se světově proslavil zejména svými plakáty pro herečku Sarah Bernhardtovou. Někdy před rokem 1910 připadl na myšlenku vytvořit rozsáhlé malířské dílo „Slovanská epopej“. Tu nakonec dokončil na zámku Zbiroh. Jedná se o dvacet rozměrných pláten ze života a dějin Slovanů. Kromě toho pak v nové republice navrhoval známky, bankovky a v katedrále sv. Víta v Praze je od něm malované (pseudogotické) okno.